藥品微生物實驗室質量管理指導原則用于指導藥品微生物檢驗實驗室的質量控制。

                    藥品微生物的檢驗結果受很多因素的影響,如樣品中微生物可能分布不均勻、微生物檢驗方法的誤差較大等。因此,在藥品微生物檢驗中,為保證檢驗結果的可靠性,必須使用經驗證的檢測方法并嚴格按照藥品微生物實驗室質量管理指導原則要求進行檢驗。

                    藥品微生物實驗室質量管理指導原則包括以下幾個方面:人員、培養基、試劑、菌種、環境、設備、樣品、檢驗方法、污染廢棄物處理、檢測結果質量保證和檢測過程質量控制、實驗記錄、結果的判斷和檢測報告、文件等。

                    從事藥品微生物試驗工作的人員應具備微生物學或相近專業知識的教育背景。

                    實驗人員應依據所在崗位和職責接受相應的培訓,在確認他們可以承擔某一試驗前,他們不能獨立從事該項微生物試驗。應保證所有人員在上崗前接受勝任工作所必需的設備操作、微生物檢驗技術等方面的培訓,如無菌操作、培養基制備、消毒、滅菌、注平板、菌落計數、菌種的轉種、傳代和保藏、微生物檢查方法和鑒定基本技術等,經考核合格后方可上崗。

                    實驗人員應經過實驗室生物安全方面的培訓,保證自身安全,防止微生物在實驗室內部污染。

                    實驗室應制定所有級別實驗人員的繼續教育計劃,保證知識與技能不斷地更新。

                    檢驗人員必須熟悉相關檢測方法、程序、檢測目的和結果評價。微生物實驗室的管理者其專業技能和經驗水平應與他們的職責范圍相符,如:管理技能、實驗室安全、試驗安排、預算、實驗研究、實驗結果的評估和數據偏差的調查、技術報告書寫等。

                    實驗室應通過參加內部質量控制、能力驗證或使用標準菌株等方法客觀評估檢驗人員的能力,必要時對其進行再培訓并重新評估。當使用一種非經常使用的方法或技術時,有必要在檢測前確認微生物檢測人員的操作技能。

                    所有人員的培訓、考核內容和結果均應記錄歸檔。

                    培養基

                    培養基是微生物試驗的基礎,直接影響微生物試驗結果。適宜的培養基制備方法、貯藏條件和質量控制試驗是提供優質培養基的保證。

                    1.培養基的制備

                    微生物實驗室使用的培養基可按處方配制,也可使用按處方生產的符合規定的脫水培養基。

                    在制備培養基時,應選擇質量符合要求的脫水培養基或按單獨配方組分進行配制。脫水培養基應附有處方和使用說明,配制時應按使用說明上的要求操作以確保培養基的質量符合要求,結塊或顏色發生改變的脫水培養基不得使用。

                    脫水培養基或單獨配方組分應在適當的條件下貯藏,如低溫、干燥和避光,所有的容器應密封,尤其是盛放脫水培養基的容器。商品化的成品培養基除了應附有處方和使用說明外,還應注明有效期、貯藏條件、適用性檢查試驗的質控菌和用途。

                    為保證培養基質量的穩定可靠,各脫水培養基或各配方組分應準確稱量,并要求有一定的精確度。配制培養基最常用的溶劑是純化水。應記錄各稱量物的重量和水的使用量。

                    配制培養基所用容器不得影響培養基質量,一般為玻璃容器。培養基配制所用的容器和配套器具應潔凈,可用純化水沖洗以消除清潔劑和外來物質的殘留。對熱敏感的培養基如糖發酵培養基,其分裝容器一般應預先進行滅菌,保證培養基的無菌性。

                    脫水培養基應完全溶解于水中,再行分裝與滅菌。配制時若需要加熱助溶,應注意不要過度加熱,避免培養基顏色變深。如需要添加其他組分時,加入后應充分混勻。

                    培養基滅菌應按照生產商提供或使用者驗證的參數進行。商品化的成品培養基必須附有所用滅菌方法的資料。培養基滅菌一般采用濕熱滅菌技術,特殊培養基可采用薄膜過濾除菌。

                    培養基若采用不適當的加熱和滅菌條件,有可能引起顏色變化、透明度降低、瓊脂凝固力或pH值的改變。因此,培養基應采用驗證的滅菌程序滅菌,培養基滅菌方法和條件,應通過無菌性試驗和促生長試驗進行驗證。此外,對高壓滅菌器的蒸汽循環系統也要加以驗證,以保證在一定裝載方式下的正常熱分布。溫度緩慢上升的髙壓滅菌器可能導致培養基的過熱,過度滅菌可能會破壞絕大多數的細菌和真菌培養基促生長的質量。滅菌器中培養基的容積和裝載方式也將影響加熱的速度。因此,應根據滅菌培養基的特性,進行全面的滅菌程序驗證。

                    應確定每批培養基滅菌后的pH值(冷卻至室溫25℃測定)。若培養基處方中未列出pH值的范圍,除非經驗證表明培養基的pH值允許的變化范圍很寬,否則,pH值的范圍不能超過規定值±0.2。

                    制成平板或分裝于試管的培養基應進行下列檢查:容器和蓋子不得破裂,裝量應相同,盡量避免形成氣泡,固體培養基表面不得產生裂縫或漣漪,在冷藏溫度下不得形成結晶,不得污染微生物等。應檢查和記錄批數量、有效期及培養基的無菌檢查。

                    2.培養基的貯藏

                    自配的培養基應標記名稱、批號、配制日期、制備人等信息,并在已驗證的條件下貯藏。商品化的成品培養基標簽上應標有名稱、批號、生產日期、失效期及培養基的有關特性,生產商和使用者應根據培養基使用說明書上的要求進行貯藏,所采用的貯藏和運輸條件應使成品培養基最低限度的失去水分并提供機械保護。

                    培養基滅菌后不得貯藏在高壓滅菌器中,瓊脂培養基不得在0℃或0℃以下存放,因為冷凍可能破壞凝膠特性。培養基保存應防止水分流失,避光保存。瓊脂平板最好現配現用,如置冰箱保存,一般不超過1周,且應密閉包裝,若延長保存期限,保存期需經驗證確定。

                    固體培養基滅菌后只允許1次再融化,避免因過度受熱造成培養基質量下降或微生物污染。培養基的再融化一般采用水浴或流通蒸汽加熱,若采用其他溶解方法,應對其進行評估,確認該溶解方法不影響培養基質量。融化的培養基應置于4550℃的環境中,不得超過8小時。使用過的培養基(包括失效的培養基)應按照國家污染廢物處理相關規定進行。

                    3.培養基的質量控制試驗

                    實驗室應制定試驗用培養基的質量控制程序,確保所用培養基質量符合相關檢查的需要。

                    實驗室配制或商品化的成品培養基的質量依賴于其制備過程,采用不適宜方法制備的培養基將影響微生物的生長或復蘇,從而影響試驗結果的可靠性。

                    所有配制好的培養基均應進行質量控制試驗。實驗室配制的培養基的常規監控項目是pH值、適用性檢查試驗,定期的穩定性檢查以確定有效期。培養基在有效期內應依據適用性檢查試驗確定培養基質量是否符合要求。有效期的長短取決于在一定存放條件下(包括容器特性及密封性)的培養基其組成成分的穩定性。

                    除藥典附錄另有規定外,在實驗室中,若采用已驗證的配制和滅菌程序制備培養基且過程受控,那么同一批脫水培養基的適用性檢查試驗可只進行1次。如果培養基的制備過程未經驗證,那么每一滅菌批培養基均要進行適用性檢查試驗。試驗的菌種可根據培養基的用途從相關附錄中進行選擇,也可增加生產環境及產品中常見的污染菌株。

                    培養基的質量控制試驗若不符合規定,應尋找不合格的原因,以防止問題重復出現。任何不符合要求的培養基均不能使用。

                    用于環境監控的培養基須特別防護,最好要雙層包裝和終端滅菌,如果不能采用終端滅菌的培養基,那么在使用前應進行100%的預培養以防止外來的污染物帶到環境中及避免出現假陽性結果。

                    試劑

                    微生物實驗室應有試劑接收、檢查和貯藏的程序,以確保所用試劑質量符合相關檢查要求。

                    實驗用關鍵試劑,在開啟和貯藏過程中,應對每批試劑的適用性進行驗證。實驗室應對試劑進行管理控制,保存和記錄相關資料。

                    實驗室應標明所有試劑、試液及溶液的名稱、制備依據、適用性、濃度、效價、貯藏條件、制備日期、有效期及制備人。

                    菌種

                    試驗過程中,生物樣本可能是最敏感的,因為它們的活性和特性依賴于合適的試驗操作和貯藏條件。實驗室菌種的處理和保藏的程序應標準化,使盡可能減少菌種污染和生長特性的改變。按統一操作程序制備的菌株是微生物試驗結果一致性的重要保證。

                    藥品微生物檢驗用的試驗菌應來自認可的國內或國外菌種保藏機構的標準菌株,或使用與標準菌株所有相關特性等效的可以溯源的商業派生菌株。

                    標準菌株的復蘇、復壯或培養物的制備應按供應商提供的說明或按已驗證的方法進行。從國內或國外菌種保藏機構獲得的標準菌株經過復活并在適宜的培養基中生長后,即為標準貯備菌株。標準貯備菌株應進行純度和特性確認。標準貯備菌株保存時,可將培養物等份懸浮于抗冷凍的培養基中,并分裝于小瓶中,建議采用低溫冷凍干燥、液氮貯存、超低溫冷凍(低于-30℃)等方法保存。低于-70℃或低溫冷凍干燥方法可以延長菌種保存時間。標準貯備菌株可用于制備每月或每周1次轉種的工作菌株。冷凍菌種一旦解凍轉種制備工作菌株后,不得重新冷凍和再次使用。

                    工作菌株的傳代次數應嚴格控制,不得超過5代(從菌種保藏機構獲得的標準菌株為第0代),以防止過度的傳代增加菌種變異的風險。1代是指將活的培養物接種到微生物生長的新鮮培養基中培養,任何形式的轉種均被認為是傳代1次。必要時,實驗室應對工作菌株的特性和純度進行確認。

                    工作菌株不可替代標準菌株,標準菌株的商業衍生物僅可用作工作菌株。標準菌株如果經過確認試驗證明已經老化、退化、變異、污染等或該菌株已無使用需要時,應及時滅菌銷毀。

                    實驗室必須建立和保存其所有菌種的進出、收集、貯藏、確認試驗以及銷毀的記錄,應有菌種管理的程序文件(從標準菌株到工作菌株),該程序包括:標準菌種的申購記錄;從標準菌株到工作菌株操作及記錄;菌種必須定期轉種傳代,并做純度、特性等實驗室所需關鍵指標的確認,并記錄;每支菌種都應注明其名稱、標準號、接種日期、傳代數;菌種生長的培養基和培養條件;菌種保藏的位置和條件;其他需要的程序。

                    微生物實驗室應具有進行微生物檢測所需的適宜、充分的設施條件,實驗環境應保證不影響檢驗結果的準確性。工作區域與辦公區域應分開。

                    微生物實驗室應專用,并與其他領域分開尤其是生產領域。

                    1.實驗室的布局和運行

                    微生物實驗室的布局與設計應充分考慮到試驗設備安裝、良好微生物實驗室操作規范和實驗室安全的要求。實驗室布局設計的基本原則是既要最大可能防止微生物的污染,又要防止檢驗過程對人員和環境造成危害,同時還應考慮活動區域的合理規劃及區分,避免混亂和污染,以提高微生物實驗室操作的可靠性。

                    微生物實驗室的設計和建筑材料應考慮其適用性,以利清潔、消毒、滅菌并減少污染的風險。潔凈或無菌室應配備獨立的空氣機組或空氣凈化系統,以滿足相應的檢驗要求,包括溫度和濕度的控制,壓力、照度和噪聲等都應符合工作要求??諝膺^濾系統應定期維護和更換,并保存相關記錄。微生物實驗室應劃分成相應的潔凈區域和活菌操作區域,同時應根據實驗目的,在時間或空間上有效分隔不相容的實驗活動,將交叉污染的風險降到最低?;罹僮鲄^應配備生物安全柜,以避免有危害性的生物因子對實驗人員和實驗環境造成的危害。一般情況下,藥品微生物檢驗的實驗室應有符合無菌檢查法(通則1101)和微生物限度檢查(通則1105、通則1106)要求的、用于開展無菌檢查、微生物限度檢查、無菌采樣等檢測活動的、獨立設置的潔凈室(區)或隔離系統,并配備相應的陽性菌實驗室、培養室、試驗結果觀察區、培養基及實驗用具準備(包括滅菌)區、樣品接收和貯藏室(區)、標準菌株貯藏室(區)、污染物處理區和文檔處理區等輔助區域,同時,應對上述區域明確標識。

                    微生物實驗的各項工作應在專屬的區域進行,以降低交叉污染、假陽性結果和假陰性結果出現的風險。無菌檢查應在B級背景下的A級單向流潔凈區域或隔離系統中進行,微生物限度檢查應在不低于D級背景下的B級單向流空氣區域內進行。A級和B級區域的空氣供給應通過終端高效空氣過濾器(HEPA)。

                    一些樣品若需要證明微生物的生長或進一步分析培養物的特性,如再培養、染色、微生物鑒定或其他確定試驗均應在實驗室的活菌操作區進行。任何出現微生物生長的培養物不得在實驗室無菌區域內打開。對染菌的樣品及培養物應有效隔離以減少假陽性結果的出現。病原微生物的分離鑒定工作應在二級生物安全實驗室進行。

                    實驗室應制定進出潔凈區域的人和物的控制程序和標準操作規程,對可能影響檢驗結果的工作(如潔凈度驗證及監測、消毒、清潔維護等)能夠有效地控制、監測并記錄。微生物實驗室使用權限應限于經授權的工作人員,實驗人員應了解潔凈區域的正確進出的程序,包括更衣流程;該潔凈區域的預期用途、使用時的限制及限制原因;適當的潔凈級別。

                    2.環境監測

                    微生物實驗室應按相關國家標準制定完整的潔凈室(區)和隔離系統的驗證和環境監測標準操作規程,環境監測項目和監測頻率及對超標結果的處理應有書面程序。監測項目應涵蓋到位,包括對空氣懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物及物理參數(溫度、相對濕度、換氣次數、氣流速度、壓差、噪聲等)的有效地控制和監測。環境監測按藥品潔凈實驗室微生物監測和控制指導原則(通則9205)進行。

                    3.清潔、消毒和衛生

                    微生物實驗室應有制定清潔、消毒和衛生的標準操作規程,規程中應涉及環境監測結果。

                    實驗室在使用前和使用后應進行消毒,并定期監測消毒效果,要有足夠洗手和手消毒設施。應有對有害微生物發生污染的處理規程。

                    所用的消毒劑種類應滿足潔凈實驗室相關要求并定期更換。理想的消毒劑既能殺死廣泛的微生物、對人體無毒害、不會腐蝕或污染設備,又應有清潔劑的作用、性能穩定、作用快、殘留少、價格合理。所用消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況應進行監測,并在規定的有效期內使用,A級和B級潔凈區應當使用無菌的或經無菌處理的消毒劑和清潔劑。

                    微生物實驗室應配備與檢驗能力和工作量相適應的儀器設備,其類型、測量范圍和準確度等級應滿足檢驗所采用標準的要求。設備的安裝和布局應便于操作,易于維護、清潔和校準,并保持清潔和良好的工作狀態。用于試驗的每臺儀器、設備應該有唯一標識。

                    儀器設備應有合格證書,實驗室在儀器設備完成相應的檢定、校準、驗證、確認其性能,并形成相應的操作、維護和保養的標準操作規程后方可正式使用,儀器設備使用和日常監控要有記錄。

                    1.設備的維護

                    為保證儀器設備處于良好工作狀態,應定期對其進行維護和性能驗證,并保存相關記錄。儀器設備若脫離實驗室或被檢修,恢復使用前應對其檢查或校準,以保證性能符合要求。

                    重要的儀器設備,如培養箱、冰箱等,應由專人負責進行維護和保管,保證其運行狀態正常和受控,同時應有相應的備用設備以保證試驗菌株和微生物培養的連續性,特殊設備如高壓滅菌器、隔離器、生物安全柜等實驗人員應經培訓后持證上崗。對于培養箱、冰箱、高壓滅菌鍋等影響實驗準確性的關鍵設備應在其運行過程中對關鍵參數(如溫度、壓力)進行連續觀測和記錄,有條件的情況下盡量使用自動記錄裝置。如果發生偏差,應評估對以前的檢測結果造成的影響并采取必要的糾正措施。

                    對于一些容易污染微生物的儀器設備如水浴鍋、培養箱、冰箱和生物安全柜等應定期進行清潔和消毒。

                    對試驗需用的無菌器具應實施正確的清洗、滅菌措施,并形成相應的標準操作規程,無菌器具應有明確標識并與非無菌器具加以區別。

                    實驗室的某些設備(例如培養箱、高壓滅菌器和玻璃器皿等)應專用,除非有特定預防措施,以防止交叉污染。

                    2.校準、性能驗證和使用監測

                    微生物實驗室所用的儀器應根據日常使用的情況進行定期的校準,并記錄。校準的周期和校驗的內容根據儀器的類型和設備在實驗室產生的數據重要性不同而不同。儀器上應有標簽說明校準日期和再校準日期。

                    溫度測量裝置

                    溫度不但對實驗結果有直接的影響,而且還對儀器設備的正常運轉和正確操作起關鍵因素。相關的溫度測量裝置如培養箱和高壓滅菌器中的溫度計、熱電耦和鉑電阻溫度計,應具有可靠的質量并進行校準以確保所需的精確度,溫度設備的校準應遵循國家或國際標準。

                    溫度測量裝置可以用來監控冰箱、超低溫冰箱、培養箱、水浴鍋等設備的溫度,應在使用前驗證此類裝置的性能。

                    稱量設備

                    天平和標準砝碼應定期進行校準,天平使用過程應采用標準砝碼進行校準。每次使用完后應及時清潔,必要時用非腐蝕消毒劑進行消毒。

                    容量測定設備

                    微生物實驗室對容量測定設備如自動分配儀、移液槍、移液管等應進行檢定,以確保儀器準確度。標有各種使用體積的儀器需要對使用時的體積進行精密度的檢查,并且還要測定其重現性。

                    對于一次性使用的容量設備,實驗室應該從公認的和具有相關質量保證系統的公司購買。對儀器適用性進行初次驗證后,要對其精密度隨時進行檢查。必要時應該對每批定容設備進行適用性檢查。

                    生物安全柜、層流超凈工作臺、高效過濾器

                    應由有資質的人員進行生物安全柜、層流超凈工作臺及高效過濾器的安裝與更換,要按照確認的方法進行現場生物和物理的檢測,并定期進行再驗證。

                    實驗室生物安全柜和層流超凈工作臺的通風應符合微生物風險級別及符合安全要求。應定期對生物安全柜、層流超凈工作臺進行監測以確保其性能符合相關要求。實驗室應保存檢查記錄和性能測試結果。

                    其他設備

                    懸浮粒子計數器、浮游菌采樣器應定期進行校準;pH計、傳導計和其他類似儀器的性能應定期或在每次使用前確認;若濕度對實驗結果有影響,濕度計應按國家或國際標準進行校準;當所測定的時間對檢測結果有影響時,應使用校準過的計時儀或定時器;使用離心機時,應評估離心機每分鐘的轉數,若離心是關鍵因素,離心機應該進行校準。

                    樣品

                    1.樣品采集

                    試驗樣品的采集,應遵循隨機抽樣的原則,并在受控條件下進行抽樣,如有可能,抽樣應在具有無菌條件的特定抽樣區域中進行。抽樣時,須采用無菌操作技術進行取樣,防止樣品受到微生物污染而導致假陽性的結果。抽樣的任何消毒過程(如抽樣點的消毒)不能影響樣品中微生物的檢出。

                    抽樣容器應貼有唯一性的標識,注明樣品名稱、批號、抽樣日期、采樣容器、抽樣人等。抽樣應由經過培訓的人員使用無菌設備在無菌條件下進行無菌操作。抽樣環境應監測并記錄,同時還需記錄采樣時間。

                    2.樣品儲存和運輸

                    待檢樣品應在合適的條件下貯藏并保證其完整性,盡量減少污染的微生物發生變化。樣品在運輸過程中,應保持原有(規定)的儲存條件或采取必要的措施(如冷藏或冷凍)。應明確規定和記錄樣品的貯藏和運輸條件。

                    3.樣品的確認和處理

                    實驗室應有被檢樣品的傳遞、接收、儲存和識別管理程序。

                    實驗室在收到樣品后應根據有關規定盡快對樣品進行檢查,并記錄被檢樣品所有相關信息,如:接收日期及時間、接收時樣品的狀況、采樣操作的特征(包括采樣日期和采樣條件等)、貯藏條件。

                    如果樣品存在數量不足、包裝破損、標簽缺失、溫度不適等,實驗室應在決定是否檢測或拒絕接受樣品之前與相關人員溝通。樣品的包裝和標簽有可能被嚴重污染,因此搬運和儲存樣品時應小心以避免污染的擴散,容器外部的消毒應不影響樣品的完整性。樣品的任何狀況在檢驗報告中應有說明。

                    選擇具有代表性的樣品,根據有關的國家或國際標準,或者使用經驗證的實驗方法,盡快進行檢驗。

                    實驗室應按照書面管理程序對樣品進行保留和處置。如果實驗用的是已知被污染的樣品,應該在丟棄前進行滅菌。

                    檢驗方法

                    1.檢驗方法選擇

                    藥品微生物檢驗時,應根據檢驗目的選擇適宜的方法進行樣品檢驗。

                    2.檢驗方法的驗證

                    藥典方法或標準中規定的方法是經過驗證的,當進行樣品檢驗時,應進行方法適用性確認。

                    如果檢驗方法不是藥典或標準中規定的方法,使用前應進行替代方法的驗證,確認其應用效果優于或等同于藥典方法。替代方法的驗證按藥品微生物檢驗替代方法驗證指導原則(通則9201)進行。

                    實驗室對所用商業檢測系統如試劑盒等應保留確認數據,這些確認數據可由制造者提供或由第三方機構評估,必要時,實驗室應對商業檢測系統進行確認。

                    污染廢棄物處理

                    實驗室應有妥善處理廢棄樣品、過期(或失效)培養基和有害廢棄物的設施和制度,旨在減少檢查環境和材料的污染。污染廢棄物的最終處理必須符合國家環境和健康安全規定。

                    實驗室還應針對類似于帶菌培養物溢出的意外事件制定處理規程。如:活的培養物灑出必須就地處理,不得使培養物污染擴散。

                    檢測結果的質量保證和檢測過程的質量控制

                    1.內部質量控制

                    為保證實驗室在每個工作日檢測結果的連貫性和與檢測標準的一致性,實驗室應制定對所承擔的工作進行連續評估的程序。

                    實驗室應定期對實驗環境的潔凈度、培養基的適用性、滅菌方法、菌株純度和活性(包括性能)、試劑的質量等進行監控并詳細記錄。

                    實驗室應定期對檢測人員進行技術考核??梢酝ㄟ^加標試樣的使用、平行實驗和參加能力驗證等方法使每個檢測人員所檢測項目的可變性處于控制之下,以保證檢驗結果的一致性。

                    實驗室應對重要的檢驗設備如自動化檢驗儀器等進行比對。

                    2.外部質量評估

                    實驗室應參加與檢測范圍相關的國家能力驗證或實驗室之間的比對實驗來評估檢測水平,通過參加外部質量評估來評定檢測結果的偏差。

                    實驗記錄

                    實驗結果的可靠性依賴于試驗嚴格按照標準操作規程進行,而標準操作規程應指出如何進行正確的試驗操作。實驗記錄應包含所有關鍵的實驗細節,以便確認數據的完整性。

                    實驗室原始記錄至少應包括以下內容:實驗日期、檢品名稱、實驗人員姓名、標準操作規程編號或方法、實驗結果、偏差(存在時)、實驗參數(所使用的設備、菌種、培養基和批號以及培養溫度等)、主管/復核人簽名。

                    實驗記錄上還應顯示出檢驗標準的選擇,如果使用的是藥典標準,必須保證是現行有效的標準。

                    試驗所用的每一個關鍵的實驗設備均應有記錄,設備日志或表格應設計合理,以滿足試驗記錄的追蹤性,設備溫度(水浴、培養箱、滅菌器)必須記錄,且具有追溯性。

                    實驗記錄寫錯時,用單線劃掉并簽字。原來的數據不能抹去或被覆蓋。

                    所有實驗室記錄應以文件形式保存并防止意外遺失,記錄應存放在特定的地方并有登記。

                    結果的判斷和檢測報告

                    由于微生物試驗的特殊性,在實驗結果分析時,對結果應進行充分和全面的評價,所有影響結果觀察的微生物條件和因素應完全考慮,包括與規定的限度或標準有很大偏差的結果;微生物在原料、輔料或試驗環境中存活的可能性及微生物的生長特性等。特別要了解實驗結果與標準的差別是否有統計學意義。若發現實驗結果不符合藥典各品種項下要求或另外建立的質量標準,應進行原因調查。引起微生物污染結果不符合標準的原因主要有兩個:試驗操作錯誤或產生無效結果的試驗環境條件;產品本身的微生物污染總數超過規定的限度或檢出控制菌。

                    異常結果出現時,應進行偏差調查。偏差調查時應考慮實驗室環境、抽樣區的防護條件、樣品在該檢驗條件下以往檢驗的情況、樣品本身具有使微生物存活或繁殖的特性等情況。此外,回顧試驗過程,也可評價該實驗結果的可靠性及實驗過程是否恰當。如果試驗操作被確認是引起實驗結果不符合的原因,那么應制定糾正和預防措施,按照正確的操作方案進行實驗,在這種情況下,對試驗過程及試驗操作應特別認真地進行監控。

                    如果依據分析調查結果發現試驗有錯誤而判實驗結果無效,那么這種情況必須記錄。實驗室也必須認可復試程序,如果需要,可按相關規定重新抽樣,但抽樣方法不能影響不符合規定結果的分析調査。

                    微生物實驗室檢測報告應該符合檢測方法的要求。實驗室應準確、清晰、明確和客觀地報告每一項或每一份檢測的結果。

                    檢測報告的信息應該完整。

                    文件應當充分表明試驗是在實驗室里按可控的檢查法進行的,一般包括以下方面:人員培訓與資格確認;設備驗收、驗證、檢定(或校準期間核査)和維修;設備使用中的運行狀態(設備的關鍵參數);培養基制備、貯藏和質量控制;菌種管理;檢驗規程中的關鍵步驟;數據記錄與結果計算的確認;質量責任人對試驗報告的評估;數據偏離的調查。        

                     


                    醫院消毒供應中心第3部分: 清洗消毒及滅菌效果監測標準 WS310.3-2009
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